核心观点：特异性调控基因表达，小核酸药物堪称优秀的魔法师近年来，产业环境的巨变引领医药行业发展进入创新的新时代，从化学小分子到抗体，创新药研发的脚步从未停歇，创新技术亦不断革新。然而，小分子药物与抗体类药物靶点多为蛋白质，包括激酶、受体、抗原等，而人类疾病相关的致病蛋白约80%不能被目前常规的小分子药物与生物大分子制剂所靶向，属于不可成药蛋白。同时，人类基因组中，只有1.5%的基因序列编码蛋白质，和疾病相关的蛋白只占其中10-15%。因此全球医药研发趋势聚焦于未被满足的临床需求。小核酸药物使药物靶点扩大至蛋白质上游，能特异性上调或下调靶基因表达，在人类重大疾病的治疗中展现出巨大潜力。宝剑锋从磨砺出，技术突破加速小核酸产业化进程小核酸药物作为诺贝尔奖级理论的临床实践，堪称人类疾病治疗领域的革命性技术进步，但其发展并非一帆风顺。如何避免快速被降解并精准进入靶向细胞发挥治疗功能是小核酸产业化的瓶颈问题。化学修饰与递送系统的技术突破推动小核酸药物产业化进程。其中，化学修饰技术增强小核酸药物在血液中的稳定性并降低免疫原性，递送系统可提升小核酸药物胞吞效率。随着关键技术的不断突破，小核酸药物即将步入黄金时代。小核酸有望成为小分子与单抗之后第三大类药物（1）政策持续鼓励创新研发，小核酸药物列入重点发展领域。（2）小核酸优势明显，适应症范围广，应用潜力大。（3）资本追捧，加快小核酸产业化进程。获批品种业绩出色，行业快速发展，预计2024年全球市场规模超过80亿美元产品端来看，获批上市的小核酸药物取得了出色的销售业绩。具代表性的是由Ionis公司研发的用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的药物Nusinersen，上市后总共产生47亿美元的销售收入。行业步入快速发展期，2019年全球市场规模已达19.19亿美元。根据Evaluate Pharma和BCG分析，2024年全球小核酸市场规模将会达到86亿美元，预计2018年-2024年CAGR将达到35%。投资建议小核酸药物逐渐成为生物制药领域必争之地，国际巨头水平领先，国内企业迅速成长。国际方面，已形成两类具有代表性的企业，一类是专注于小核酸技术与品种研发的一体式公司，另一类是国际生物制药巨头通过自身雄厚的资金实力，通过兼并或者合作开发模式来打入小核酸制药领域。国内方面，目前致力于小核酸药物研发创新型企业有十余家，进度虽然与国际巨头存在差距，但近年来发展迅速。投资机会上，建议重点关注专注于小核酸制药研发的头部企业瑞博生物、积极赋能小核酸产业化进程的CDMO龙头药明康德、凯莱英以及PEG修饰龙头键凯科技。风险提示临床进度不及预期的风险，安全性不及预期的风险，新药审批进度不及预期的风险